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血型遺傳

【導讀】血型是根據人的紅細胞表面同族抗原的差別而進行的一種分類。人類的血型具有遺傳性、父母雙方的血型基因在兩性性細胞相結合時,可以在細胞核染色體中搭配成對,進而將血型遺傳特性傳給子代。那么,什么是血型遺傳?ABO血型遺傳的關系是什么?ABO血型遺傳不合及對策是什么?Rh血型遺傳不合及對策是什么?

血型是根據人的紅細胞表面同族抗原的差別而進行的一種分類。由于人類紅細胞所含凝集原的不同,而將血液分成若干型,故稱血型。

據目前國內外臨床檢測,發現人類血型有30余種之多。人類的每一種血型系統都是由遺傳因子決定的,并具有免疫學特性。最多而常見的血型系統為ABO血型,分為A、B、AB、O四型;其次為Rh血型系統,主要分為Rh陽性和Rh陰性;再次為MN及MNSs血型系統,但有這種血型的人極少。

人類的血型具有遺傳性、父母雙方的血型基因在兩性性細胞相結合時,可以在細胞核染色體中搭配成對,進而將血型遺傳特性傳給子代。

不同的血型有不同的遺傳基因:

A型血的遺傳基因可以是兩性的A與A結合成AA,也可能是一性的A基因與另一性的O結合成AO,但不管AA還是AO,所表現出來的血型,都是A型,而O為隱形遺傳基因,不能表現出來。

B型血的遺傳基因與A型血相似,有的為BB、有的為BO,但是所表現出來的都是B型。

AB型與O型血遺傳基因都與所表現的血型一致,AB型的為AB,O型的為OO。

由此可知,凡父、母是A或B型血者,其子女可能是A型或B型,但也可能是O型,因為A型或B型都含隱性遺傳基因O,當父遺傳基因中的O與母遺傳基因中的O相結合成OO時,則表現為O型。

ABO血型是由A、B和O三種血型基因所決定,血型基因位于第9對兩條染色體上。由于A、B是顯性基因,O是隱性基因,所以第9對染色體只要一條帶A基因,無論另一條染色體相應位點上是A和O型基因,都表現為A型血。O型血則必須是第9對兩條染色體上都同樣是O基因。如果第9對染色體上一條帶A基因,另一條帶B基因,就表現為AB型血。根據這個道理,一對配偶如果男方為A型血,女方為O型血,那么他們子女的血型遺傳可能有兩種組合,即3/4的人為A型血,另一半為B型血。所以,子女的血型可以與母親或父親都不相同。

母兒血型不合是因孕婦與胎兒之間血型不和而產生的同種免疫,,產生的抗體再通過胎盤進入胎兒體內,引起胎兒、新生兒紅細胞破壞,稱新生兒溶血病。例如,母親的血型為O型,父親為A或AB型,胎兒的血型可能為A、B、O型。當胎兒血型為A型時,母血中缺乏胎兒所具有的抗原A,胎兒的抗原A能刺激母體產生抗體A。這種抗體A可以通過胎盤進入胎兒體內,與抗原A發生凝結,引起ABO血型不合溶血。如果母親為O型,胎兒為B型或AB型,同理,也可引起ABO血型不合溶血。

但是,并不是所有的ABO不合都發生溶血。如母體缺乏抗體A或抗體B,雖然母為O型,子為A型或B型,也不會發生溶血;如果胎兒血液中含有可溶性A或B物質,能將母體的抗體A或B和掉,亦可不發生溶血。

ABO溶血病的癥狀輕重差別很大。多數病情不重,最早出現的癥狀是黃疸,一般在出生后24~48h內出現,3~7天內消退,易被視為生理性黃疸而漏診,有的僅在晚期出現貧血。重癥可發生死胎、重度黃疸,或重度貧血,但與Rh溶血病相比,不論是黃疸程度、貧血輕重、肝脾大小和膽紅素腦病發生率等都比較輕。那么,如何治療 ABO溶血病呢?

治療ABO溶血病主要方法如下:

1、藥物治療。

(1)西藥:①血漿或白蛋白。②腎上腺皮質激素。③酶誘導劑:苯巴比妥,尼可殺米,要及早用藥。兩藥同用可提高療效。④葡萄糖及堿性溶液。

(2)中藥:中藥可以退黃,體外試驗有抑制免疫反應的作用。常用的方劑有:①三黃湯 黃芩4.5g,黃連1.5g,制大黃3g。②茵陳蒿湯 茵陳1.5g,梔子9g,制大黃3g,甘草1.5g。③消黃利膽沖劑 茵陳9g,桅子3g,大黃3g,茅根10g,金錢草6g,茯苓6g。以上三方可選其中之一,每日服1劑,分次在喂奶前服。

2、光療。

3、換血輸血。

(1)換血目的:換出血中已致敏紅細胞及抗體,阻止進一步溶血;減少血清非結合膽紅素濃度,預防發生膽紅素腦??;糾正貧血,防止心力衰竭。

(2)換血指征:①產前已經確診為新生兒溶血病,出生時有貧血、水腫、肝脾腫大及心力衰竭,臍血血紅蛋白 < 120g/L。②臍血膽紅素 > 59.84~68.4μmol/L (3.5~4mg/dl),或生后6小時達102.6μmol/L(6mg/dl),12小時達205.2μmol/L (13mg/dl);③生后膽紅素已達307.8~342μmol/L(18~20mg/dl)、早產兒膽紅素達273.6μmol/L(16mg/dl)者;④已有早期膽紅素腦病癥狀者。

(3)血清選擇:ABO溶血癥用AB型血漿,加O型紅細胞混合后的血。

Rh血型抗原是受第1對染色體上3對緊密連鎖的等位基因決定的。共有6種抗原,即C與c;D與d;E與e。其中D抗原最早被發現且抗原性最強,故凡具D抗原時稱為Rh陽性。迄今尚未定出抗d,故難以證實d抗原的存在,現僅以d表示D的缺乏。DD和dD均是Rh陽性,dd則表示Rh陰性。Rh陰性的頻率在種族中有差別:在白種人群中約占15%,美國黑人中占5%。我國漢族人群中則低于0.5%,而我國有些少數民族如烏孜別克族、塔塔爾族等,Rh陰性占人群比例5%以上。Rh血型系統有6種抗原,即C、c、D、d、E、e,其中d抗原目前尚無抗血清,故能測出的只有5種。6種抗原中以D抗原最強,致病率也最高,占Rh因子中的80%以上,故臨床上常以抗D血清來定Rh血型。

Rh血型遺傳不合的對策跟ABO血型遺傳不合的對策基本上是一致,主要如下:

1、妊娠期處理  預防死胎為血型不合防治中的關鍵,有以下措施:

(1)以往分娩史、輸血史:凡上一胎有病理性黃疸、貧血、或明確診斷為Rh溶血病者,或為水腫胎兒、死胎者,均應警惕本胎有發生血型不合溶血病的可能。

(2)實驗室檢查:先檢查孕婦血型,若為Rh陰性或O型,應檢查丈夫血型。若夫婦血型不合則測孕婦抗體,此在Rh溶血病尤為重要。第1次測定一般可在妊娠第16周進行,作為抗體基礎水平。然后于28~30周做第2次測定,以后隔2~4周重復1次以監測抗體上升速度。

(3)預防性治療:夫婦血型不合時,應對孕婦加強監護,設法提高胎兒抵抗力及孕婦免疫力。

①中藥治療:用茵陳蒿湯(茵陳30g,制大黃6g,黃芩15g,甘草3g)結合辨證加減,自抗體效價升高時起,每天1劑煎服,直至分娩。此方劑有抑制抗A、抗B和抗D抗體的作用。

②綜合治療:為提高胎兒抵抗力,于孕早、中、晚期各進行10天的綜合治療。包括25%葡萄糖液40ml及維生素C 500mg每天靜注1次,維生素E 100mg,1次/d,氧吸入1次/d,每次20min。預產期前2周開始口服苯巴比妥10~30mg 3次/d,以加強胎兒肝細胞葡萄糖醛酸酶與膽紅素結合的能力,減少新生兒膽紅素腦病的發生。

(4)胎兒宮內監護:定期B超檢查,觀察胎兒發育情況及有無水腫。如疑為溶血病或水腫胎兒,更須密切行B超檢查,并在B超監護下行羊膜腔穿刺,進行診斷與治療。

(5)胎兒宮內輸血:宮內輸血可以挽救一部分嚴重溶血且胎齡過小的胎兒,藉以延長胎齡,直至胎肺成熟,再進行終止妊娠。

①胎兒腹腔內輸血:在孕22~34周間,取與胎兒同型且無抗體的血液50~100ml,在B超引導下,用長針刺入胎兒腹腔內注入。酌情1~4周進行1次。

②臍靜脈輸血:在B超引導下,行臍靜脈穿刺,不僅可取血液檢查胎兒血型,且可通過臍靜脈直接注入血液。

(6)血漿置換術:Rh血型不合孕婦,在孕中期(24~26孕周),胎兒水腫未出現前,可進行血漿置換術。300ml血漿可降低一個比數的滴定度。此法比直接胎兒宮內輸血,或新生兒換血安全,但需血量較多。

(7)終止妊娠的指征:妊娠越近預產期,抗體產生越多,對胎嬰兒的危害也越大。原則為既防止死胎、又防止因過早終止妊娠而致早產兒死亡。根據過去分娩史、抗體效價滴定度、胎兒胎盤功能,以及參照羊水中膽紅素含量(正常值為0.513~1.026μmol/L,如增加至3.42μmol/L,則提示胎兒有嚴重溶血)及L/S比值等加以綜合考慮,以選擇恰當的終止妊娠日期及方法。

ABO血型不合者,病情較輕時,一般不需提前終止妊娠。如抗體效價達1∶512,提示溶血較嚴重,如胎兒已成熟可考慮提前終止妊娠。妊娠足月或近足月,預測胎兒已成熟,應適時引產,脫離母體的不良環境。

2、分娩期處理  孕婦于預產期前2周提前入院。一般以自然分娩為原則,Rh血型不合需提前終止妊娠者可做剖宮產。臨產后縮短第二產程。分娩后立即斷臍以減少抗體進入新生兒體內。保留臍帶6cm,以1∶1000呋喃西林紗布包裹,外套消毒塑料袋,以備插管換血用。胎盤端臍靜脈采血,做血型、血常規、血細胞比容、網織紅細胞、有核紅細胞計數;另取不凝血5ml做直接Coomb試驗、抗體釋放試驗、游離抗體試驗。Rh血型不合者,于產后72h內給產婦肌注抗D人血丙種球蛋白300μg,以防下一胎發生胎嬰兒溶血病。

3、新生兒處理  多數患兒可不經特殊治療而自愈。黃疸明顯者,根據血膽紅素情況予以:①藍光療法每天12h,分2次照射;②口服苯巴比妥5~8mg/(kg?d);血膽紅素高者給予25%人血白蛋白靜脈注射1g/(kg?d),使與游離膽紅素結合,以減少膽紅素腦病的發生;③25%葡萄糖靜脈注射;④貧血嚴重者及時輸血。

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